Помогаем зависимым
и их семьям

ОБЪЕКТИВНАЯ ИНФОРМАЦИЯ О РЕАБИЛИТАЦИИ ЗАВИСИМЫХ ОТ АЛКОГОЛЯ И НАРКОТИКОВ


Мы свяжемся с Вами и проконсультируем,
как помочь себе и своим близким
справиться с зависимостью.

Генетычныя асновы алкагалізму

Генетычныя асновы алкагалізму

Малекулярна-Генетычная АСНОВЫ ФАРМАВАННЯ шызафрэнія і алкагольнай залежнасці ЯК КОМОРБИДНЫХ стан

Мэтай працы з’явілася абагульніць генетычныя механізмы развіцця шызафрэніі і алкагольнай залежнасці.

Шызафрэнія з’явілася адным з першых псіхічных захворванняў, у вывучэнні якога прынялі ўдзел генетыкі. Сярод сваякоў, хворых шызафрэнію, частата захворвання вышэй, чым у папуляцыі. Рызыка захворвання павышаецца з павелічэннем ступені сваяцтва: для сваякоў першага калена ён складае каля 10%; калі абодва бацькі хворыя, рызыка захворвання дзіцяці дасягае 46%; рызыка захворвання для монозиготных (МЗ) блізнят яшчэ вышэй і складае 48-50%. Усё гэта сведчыць пра ролю спадчыннасці ў развіцці шызафрэніі [7].

Першыя блізнят даследаванні шызафрэніі ставяцца да канца 20-х гг. ХХ стагоддзя. Абагульняючыя працы апошніх гадоў паказваюць, што конкордантность МЗ двайнят па шызафрэніі складае каля 50%, тады як для дизиготных (ДЗ) двайнят яна больш чым у тры разы ніжэй (каля 15%). Дадзеныя, атрыманыя для 12 пар разлучаных блізнят, паказалі 58% конкордантность. Паколькі МЗ двайняты не з’яўляюцца цалкам конкордантными, ясна, што гены не зьяўляюцца адзінай прычынай захворвання. Каэфіцыент спадчыннага шызафрэніі складае 60-70%. Гэта азначае, што папуляцыйная варыятыўнасць па шызафрэніі на 60-70% тлумачыцца генетычнай варыятыўнасцю, астатнія 30-40% прыпадаюць на долю спадарожных фактараў [11]. Пры даследаванні нашчадкаў дискордантных па шызафрэніі МЗ і ДЗ двайнят аказалася, што рызыкі для дзяцей непораженных і здзіўленых двайнят блізкія па велічыні (17,4% і 16,8% адпаведна), тады як для дискордантных ДЗ двайнят рызыкі значна адрозніваліся. Дзеці здзіўленых ДЗ двайнят хварэлі з частатой 17,4%, а дзеці непораженных мелі рызыку захворвання ўсяго 2,1% [7].

Пачынаючы з 60-х гг. і да гэтага часу, вядуцца даследаванні прыёмных дзяцей, якія нарадзіліся ад хворых шызафрэнію. Адно з найбольш буйных было праведзена ў Даніі, дзе было вывучана 5483 чалавека, якія нарадзіліся ад хворых шызафрэнію маці і ўсыноўленых здаровымі бацькамі ў перыяд з 1923 па 1947 г. апынулася, што захворванне на шызафрэнію ў іх склала 32% супраць 18%, выяўленай у кантрольнай групе прыёмных дзяцей.

Такім чынам, генетыка-эпідэміялагічныя даследаванні паказваюць, што рызыка захворвання шызафрэнію для сваякоў хворых вышэй, чым у папуляцыі. Конкордантность МЗ двайнят значна перавышае конкордантность ДЗ, а дзеці хворых шызафрэнію, усыноўленыя здаровымі бацькамі, часцей хварэюць шызафрэнію, чым усыноўленыя дзеці, якія не маюць спадчыннай абцяжараным. Усё гэта сведчыць аб існаванні спадчыннага кампанента хваробы.

Аднак да цяперашняга часу не маецца адзінай мадэлі генетычнай перадачы шызафрэніі. Шызафрэнія не з’яўляецца ні дамінантным, ні рецессивным спадчыннае захворванне, спадчыннай па законах Мендэля, паколькі большасць назіранняў не стасуюцца з чаканай встречаемості захворвання ў сваякоў. Якая прапаноўвалася некаторымі даследчыкамі однолокусная мадэль атрымання ў спадчыну, якая прадугледжвае існаванне латэнтнага прыкметы, звязанага з дысфункцыяй префронтальной абласцей кары, відаць, таксама не адпавядае рэальным назіраннях. На сённяшні дзень большасць даследчыкаў лічаць, што ў аснове атрымання ў спадчыну шызафрэніі ляжыць мультифакториальная полигенная парогавая мадэль з магчымымі эфектамі эпистаза або ўзаемадзеяння генаў, пры якім актыўнасць аднаго гена знаходзіцца пад уплывам варыяцый іншых генаў [4]. У сувязі з гэтым, варыяцыі генаў, адказных за развіццё алкагольнай залежнасці, могуць змяніць актыўнасць гена, які адказвае за развіццё шызафрэніі.

У сувязі з развіццём малекулярных тэхналогій аналізу ДНК пастаянна вядзецца пошук локусов, якія могуць быць звязаныя з захворваннем. Асноўным метадам з’яўляецца аналіз счаплення. Вынікі аналізу счаплення паказваюць на магчымую ўцягнутасць 1, 5, 6, 8, 10, 11, 13, 15, 18 і 22 храмасом. У хворых шызафрэнію часцей сустракаюцца пэўныя полиформные варыянты генаў рэцэптара серотоніна, рэцэптара дофаміна і катехол-О-метилтрансферазы. Да ліку малекулярна-генетычных фактараў, як мяркуецца уцягнутых у этиопатогенез захворвання, могуць быць аднесены: 1. Рэгіён 11 храмасомы llplS.l, які выявіў счапленне з маркерам HARVEY-RAS 1; 2. Ген дофаміновых рэцэптара DRD 2, мутантный алеляў якога А2А2 павялічвае рызыка праявы шызафрэніі ў 3 разы ў параўнанні з Алеляў А1А1; 3. Ген серотоніновых рэцэптара 5HTR 2A, мутантный алеляў якога А2А2 павялічвае рызыка праявы шызафрэніі амаль у 4 разы ў параўнанні з Алеляў А1А1. Устаноўленая карэляцыя генатыпу А2А2 гена рэцэптара 5HTR 2A з большай цяжарам негатыўных расстройстваў у параўнанні з генатыпам А1А1 дазваляе разглядаць гэты генатып як прагнастычны паказчык, які дазваляе меркаваць прогредиентое працягу захворвання яшчэ да з’яўлення клінічных сімптомаў [4].

Абагульняючы мноства тэорый па генетыцы шызафрэніі, было заўважана, што генетычны аналіз захворвання ўскладнены такімі праявамі, як няпоўная пенетрантность, полигенность, эпистаз (узаемадзеянне генаў). У цяперашні час існуюць 4 асноўныя генетычныя мадэлі шызафрэніі: 1) мадэль, якая прадугледжвае наяўнасць адзінага (галоўнага) гена, адказнага за ўзнікненне захворвання; 2) олигогенная мадэль, паводле якой за ўзнікненне захворвання адказныя некалькі асноўных генаў; 3) полигенная мадэль, у рамках якой разглядаюць дзеянне многіх генаў з невялікім эфектам; 4) парогавая мадэль, паводле якой схільнасць захворвання — гэта нявыяўленых пераменная, якая нармальна размеркавана ў папуляцыі і выяўляецца ў выглядзе паталогіі толькі пры дасягненні пэўнага колькаснага значэння. У адпаведнасці з прапанаванымі мадэлямі ўжываюць розныя метадычныя падыходы для выяўлення генаў схільнасці: параметрычныя — аналіз счаплення і непараметрические — аналіз асацыяцый. Згодна з 4-й мадэллю, алкагольная залежнасць можа павышаць пенетрантность генаў, асацыяваных з развіццём шызафрэніі [1].

Алкагольная залежнасць, як і шызафрэнія, таксама звязаная з спадчыннасцю. Даследаванні сем’яў, блізнят і прыёмных дзяцей паказваюць на сямейны характар ​​алкагалізму з высокім узроўнем спадчыннага (50-60% для мужчын). Спадчынны характар ​​алкагалізму прымушае шукаць канкрэтныя гены, якія маюць дачыненне да захворвання. Сярод іх найбольш вядомым з’яўляецца рецессивный алель ацэтальдэгід дэгідрагеназ — пячоначнага фермента, які ўдзельнічае ў метабалізме алкаголю. Гомозиготные індывіды, якія валодаюць двума копіямі гэтага алеляў, пасля прыёму алкаголю адчуваюць непрыемныя сімптомы (прыліў крыві, млоснасць) і таму значна радзей захворваюць алкагалізмам. Ва Ўсходняй Азіі працэнт гомозиготных носьбітаў значна вышэй, чым у еўрапейскіх папуляцыях. Гэта з’яўляецца асноўнай прычынай меншай распаўсюджанасці алкагалізму ў краінах Усходу ў параўнанні з Еўропай.

У 1990 г. быў знойдзены ген рэцэптара дофаміна, які, як паведамлялася, мае дачыненне да алкагалізму. Алкагалізм звязалі з гіпатэтычным алкогеном, Алеляў дофаміна 2 рэцэптарнага гена. Мяркуюць таксама, што недахоп норадреналіна і лішак дофаміна могуць спрыяць алкагольных псіхозаў. Існуюць сем’і, у якіх алкагалізм перадаецца па дамінантным, рецессивному тыпу, счэплены з падлогай або ўзнікае падобна мутацыі. У крыві такіх хворых ніжэй узровень трыптафану, папярэдніка серотоніна [5].

У цяперашні час працягваюцца шырокамаштабныя даследаванні спадчынных прычын алкагалізму, пачатыя раней. У 1998 г. быў закладзены сумесны праект, які ўключае 105 шматпакаленных сем’яў і 1200 сем’яў, у якіх маецца, па меншай меры, тры сваяка першага калена, уключаючы пробанда з алкагалізмам. Па выніках праекта апублікавана 68 артыкулаў. Для шматпакаленных сем’яў ёсць указанні на счапленне з храмасомамі 1, 4 і 7. Вядзецца пошук генаў і для іншых хімічных залежнасцяў [8]. Адным з важных аспектаў даследавання залежнасцяў з’яўляецца вывучэнне індывідуальных адрозненняў у рэакцыі на псіхатропныя сродкі.

Паводле сучасных дадзеных, у сем’ях з алкагалізмам у анамнезе назіраецца адначасовае счапленне вобласці q24 храмасомы 12 і павышэнне актыўнасці моноаминоксидазы (МАО) [10]. Спецыфічнымі фактарамі схільнасці да алкагалізму ў эксперыменце з’яўляюцца асаблівасці метабалізму этанолу. Алеляў гена A1Taq1 гена D2 рэцэптара дофаміна карэлюе з падвышанай рызыкай развіцця алкагалізму [6]. Генетычным маркерам алкагалізму можа служыць наяўнасць алеляў А1 дофаміновых D3 рэцэптараў. Крытычны для развіцця алкагалізму локуса размешчаны на ўчастку памерам 20 см паміж локусов D1S2613 і D1S1588 [11]. Алеляў гена ALDH2 * 2 абумоўлівае тыповую клінічную карціну алкагалізму, а розную цяжар захворвання вызначае палімарфізм гена D2 рэцэптара дофаміна. Высокая і нізкая рэакцыя на алкаголь даюць у зыходзе 85% адчувальнасці і 58,9% спецыфічнасці ў дачыненні да предикции будучага алкагалізму [12]. Нізкі ўзровень адказу на алкаголь карціраваны на храмасомах 1, 7, 15 і 21, а высокі звязаны з носітельство алеляў LL гена серотоніновых рэцэптараў [6]. З алкагалізмам тыпу 1 (позні алкагалізм без антыграмадскіх паводзінаў) карэлюе наяўнасць алеляў нізкай актыўнасці (L) фермента катехол-о-пазначаў-трансферазы, які инактивирует дофаміна [8]. Да цяперашняга часу атрыманы дадзеныя ў карысць размяшчэння генаў схільнасці да развіцця алкагалізму ў чалавека на храмасомах 1 і 4, 2 і 12, 7, 8 і 18 [6]. Даследаваннямі айчынных аўтараў [2] ўстаноўлена, што генетычнымі маркерамі ранняй алкагалізацыі і развіцця вострага алкагольнага псіхозу ў рускіх з’яўляюцца генатып G / G гена пераносчыка дофаміна, спалучэнне алеляў 456-209 гена МАО А і генатыпу LL локуса SLC 6А4, спалучэнне генатыпаў 480/480 G / G двух генаў локуса DАТ 1. Адпаведнымі генетычнымі маркерамі ў татараў з’яўляюцца спалучэнне генатыпу LS-локуса SLC6A4 з алеляў 456-239 і 488-209 гена МАО А, спалучэнне генатыпу GG-локуса DАТ1 з алеляў 488-209 гена МАО А, спалучэнне генатыпаў 440-480 / АG двух локусов DАТ1.Аналоги чно генетычнымі маркерамі ў башкір з’яўляюцца спалучэння алеляў 456-239 гена МАО А, спалучэнне алеляў 456-209 гена МАО А з генатыпам LS локуса SLC6A4 [2].

Нягледзячы на ​​высокую частату звестак аб генетычнай прыродзе шызафрэніі і алкагольнай залежнасці, звестак аб генетычных механізмах асацыяцыі двух захворванняў мала. На думку Fu Q. et al. (2000) [9] коморбидность двух захворванняў можа быць вынікам як агульных генаў, так і перехлестом шэрагу генаў, якія ўносяць свой уклад у развіццё сочетанной псіхічнай паталогіі. Няпоўная пенетрантность і вар’іруюцца экспрэсіўнасць генаў пры шызафрэніі, змена пенетрантностью генаў ў асоб з алкагольнай залежнасцю, агульныя элементы парушэнняў у абмене дофаміна могуць быць асновай для развіцця адразу двух захворванняў. Такім чынам, аналіз айчыннай і замежнай літаратуры паказвае, што далейшыя даследаванні па вывучэнні генетычных аспектаў развіцця асацыяцый паміж алкагольнай залежнасцю і шызафрэнію неабходныя для ўнясення яснасці ў гэтую важную медыцынскую, біялагічную і сацыяльную праблему.

  • Шкурат Т.П., д.б.н., прафесар, заг. кафедры генетыкі Федэральнага ГОУ ВПО «Паўднёвы федэральны універсітэт», Растоў-на-Доне.
  • Харсеева Г.Г., д.м.н., прафесар, загадчык кафедры мікрабіялогіі і вірусалогіі №2 ГБОУ ВПО «Растоўскі дзяржаўны медыцынскі універсітэт Міністэрства аховы здароўя і РФ», Растоў-на-Доне.

бібліяграфічная спасылка

URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=4967 (дата звароту: 2017/11/17).

кандыдатаў і дактароў навук

да старонак, аўтарэфераты, дысертацыі, манаграфіі, падручнікі, навучальныя дапаможнікі

Сучасныя праблемы навукі і адукацыі

Часопіс выдаецца з 2005 года. У часопісе публікуюцца навуковыя агляды, артыкулы праблемнага і навукова-практычнага характару. Часопіс прадстаўлены ў Навуковай электроннай бібліятэцы. Часопіс зарэгістраваны ў Centre International de l’ISSN. Нумарах часопісаў і публікацыях прысвойваецца DOI (Digital object identifier).

Генетычныя асновы механізмаў самарэгуляцыі

саногенеза

паняцце саногенеза мае на ўвазе пастаяннае наяўнасць дынамічнага комплексу узаемазвязаных ахоўных рэакцый (механізмаў) на розных узроўнях структурнай арганізацыі, закліканых захоўваць самарэгуляцыю фізіялагічных сістэм арганізма. Пры гэтым генетычны статус індывіда складае аснову саногенеза і вызначае яго індывідуальнасць.

Ходкія фразы пра «сібірскім здароўе» і «ад нараджэння слабы здароўем» фактычна маюць на ўвазе індывідуальныя асаблівасці генетычнай абароны арганізма. Напрыклад, адной з асноўных генетычна дэтэрмінаваных сістэм абароны з’яўляецца сістэма детоксікаціі ксенобиотиков. Гэтая сістэма ўключаецца пры ўздзеянні шэрагу лекаў, атручваннях, курэнні, неспрыяльнай экалогіі, профвредности.

здароўе падтрымліваецца пры ўмове захавання гамеастазу ўсіх кампанентаў ўнутранага асяроддзя арганізма на аснове нормы рэакцыі.

хвароба выяўляецца ў выглядзе парушэння гамеастазу (дисгомеостаз). Яна можа быць абумоўлена узмоцненым дзеяннем фактараў асяроддзя, якія выходзяць за межы магчымай нормы рэакцыі (дисгомеостаз). Таксама хвароба можа быць прычынай генетычна паменшанай нормы рэакцыі, пры якой дисгомеостаз ўзнікае пры ўмераных уздзеяннях фактараў асяроддзя.

Такім чынам, хвароба — адно з праяў прыстасоўвальных рэакцый на дзеянне пашкоджвальных фактараў навакольнага асяроддзя. Паколькі кожны чалавек з генетычнага пункта гледжання строга індывідуальны і непаўторны, то і рэакцыі кожнага чалавека спецыфічныя. Тое, што з’яўляецца спрыяльным фактарам для аднаго, можа быць рэзка патагенным для іншага індывіда.

Нашы чытачы рэкамендуюць!

Наша пастаянная чытачка падзялілася дзейсным метадам, які пазбавіў яе мужа ад алкагалізму. Здавалася, што ўжо нічога не дапаможа, было некалькі кадавання, лячэнне ў дыспансэры, нічога не дапамагала. Дапамог дзейсны метад, які парэкамендавала Алена Малышава. дзейсны метад

Прывядзём прыклад з мультифакторными захворваннямі (МФЗ) — шырока распаўсюджанымі і сацыяльна значнымі захворваннямі са спадчынным схільнасцю, па якім пажыццёвы рызыка ў заходніх папуляцыях ацэньваецца ў 60%.

Да МФЗ адносяць практычна ўсе асноўныя распаўсюджаныя захворванні (сардэчна-сасудзістыя, язвавая хвароба, цукровы дыябет, рэўматычныя паразы, анкалагічныя, псіхічныя, алергічныя, бранхіяльная астма, хранічная абструктыўная хвароба лёгкіх (ХОБЛ) і г.д.).

Пры вывучэнні ролі спадчынных фактараў пры ХОБЛ была звернута ўвага на даказаны факт, што не ўсе тыя, хто паліць захворваюць ХОБЛ і толькі ў 10-20% злосных курцоў развіваецца захворванне.

Гісторыі нашых чытачоў

Курэнне ставіцца да традыцыйных экзагенных фактараў рызыкі ХОБЛ, што пацвярджае наяўнасць індывідуальных асаблівасцяў саногенеза ў курцоў і існаванне спадчыннай схільнасці да ўздзеяння тытунёвага дыму — фактару знешняй асяроддзя.

Сенсацыя! Лекары ашаломленыя! Алкагалізму сыходзіць НАЗАЎСЁДЫ! Трэба ўсяго толькі кожны дзень пасля ежы. Чытайце далей ->

У параўнанні з такімі тэрмінамі, як «здароўе» і «хвароба», тэрмін «саногенеза» у цяперашні час менш распаўсюджаны.

Доўру да арганізма, здольнаму да самарэгуляцыі і самааднаўлення (пры адсутнасці сур’ёзных генетычна дэтэрмінаваных захворванняў) знізілася. Магчымай прычынай гэтаму мог паслужыць і спароджаны сусветнай фармацэўтычнай індустрыяй бум, шквалам які абваліўся на медыцыну і пасеяў ілюзорную надзею на ўсемагутнасць хімічных лекаў у барацьбе з хваробамі.

Біялагічныя шляху захавання здароўя, общеоздоровительные магчымасці ўплыву на арганізм апынуліся незаслужана адсунуць.

У гэтай сувязі коратка нагадаем аб прыродных магчымасцях арганізма і разгледзім некаторыя асновы гамеастазу, а такім чынам, і саногенеза:

  • норма рэакцыі;
  • гамеастаз — генетычна абумоўлены кампанент фенатыпу;
  • забеспячэнне стабільнасці генатыпу;
  • механізмы ліквідацыі (або рэпарацый) пашкоджанняў генетычных структур — ДНК і храмасом;
  • генетычны кантроль геннай актыўнасці;
  • два выгляду генетычнай дэтэрмінацыі гамеастазу: элементарная гомеастатычнага рэакцыя і сістэмныя праявы гамеастазу.

Гамеастаз як здольнасць арганізма захоўваць раўнавагу ўнутранай асяроддзя ва ўмовах пастаянна зменлівай навакольнага асяроддзя заўсёды заснаваны на норме рэакцыі, пад якой разумеюць размах ваганняў рэакцый арганізма на знешнія ўздзеяння без паталагічных адхіленняў.

Гэтыя рэакцыі абумоўлены прыроджанымі характарыстыкамі арганізма, якія забяспечваюць яму магчымасць варыяцый любых прыкмет або параметраў (фізіялагічных, марфалагічных, біяхімічных, імуналагічных) у дапушчальных межах без неспрыяльных наступстваў.

Гамеастаз — генетычна абумоўлены кампанент фенатыпу

Спадчынная інфармацыя, рэалізуецца ў індывідуальным развіцці арганізма праз біясінтэз РНК і бялкоў, забяспечвае фарміраванне прыкмет і ўласцівасцяў арганізма не як стабільных, інварыянтнай ў адносінах да зменлівай асяроддзі, а як здольных да пэўнай варыябельнасці.

Размах гэтай варыябельнасці, яго ніжнія і верхнія межы строга індывідуальныя. Такім чынам, норма рэакцыі генетычна абумоўленая і фарміруецца ў працэсе антагенезу як адзін з элементаў фенатыпу ў цэлым.

Забеспячэнне стабільнасці генатыпу

Аснову надзейнасці генатыпу складаюць дублявання яго структурных элементаў, матрычны прынцып біясінтэзу, здольнасць да рэпарацый, рэгуляцыі геннай актыўнасці.

Стабільнасць генатыпу забяспечваецца не толькі дубляванне генетычных элементаў. Сталасць генатыпу закладзена ў матрычнай прынцыпе біясінтэзу ДНК (рэплікацыя) і РНК (транскрыпцыя).

Гэты прынцып обеспечиваетс двума выдатнымі асаблівасцямі малекулы ДНК: двуспиральностью малекулярнай структуры і здольнасцю кожнай з полинуклеотидных нітак-спіраляў служыць матрыцай для сінтэзу новай нуклеотидной ніткі, якая Камплементарнай зыходнай ніткі і таму цалкам адпавядае ёй.

У працэсе рэплікацыі самой ДНК забяспечваецца дакладнае прайграванне генетычнай інфармацыі ў шэрагу паслядоўных агентаў сінтэзу ДНК і наступных клеткавых дзяленняў.

У працэсе транскрыпцыі Узор сінтэз гарантуе дакладную, нескажанага трансфармацыю закадаванай у ДНК генетычнай інфармацыі праз нуклеотидные паслядоўнасці РНК ў першасную амінакіслотную паслядоўнасць малекул спецыфічных бялкоў.

Механізмы ліквідацыі (або рэпарацый) пашкоджаных генетычных структур — ДНК і храмасом

Эвалюцыя забяспечыла клеткі рознабаковымі механізмамі ліквідацыі (або рэпарацый) пашкоджанняў генетычных структур (ДНК і храмасом). У арганізме не можа быць нічога абсалютна стабільнага, у тым ліку не можа быць абсалютна устойлівым генетычны апарат клетак.

Першасная структура ДНК можа змяняцца пры рэплікацыі ДНК, хоць з малой частатой. Гэтыя падзеі вядомыя як «памылкі рэплікацыі». ДНК пашкоджваецца значна больш ад уздзеяння мутагенным навакольнага асяроддзя або мутагенным, якія ўзнікаюць у арганізме.

Да цяперашняга часу адкрыта некалькі механізмаў, з дапамогай якіх ўхіляюцца тыя ці іншыя пашкоджанні ДНК. У іх аснове ляжаць ферментатыўныя працэсы.

крыніца: Саногенеза. Аб навуцы і практыцы лекавання / пад рэд. праф. А.М. Какосавая. СПб 2009.

Вылечыць алкагалізм немагчыма.

  • Выпрабавалі мноства спосабаў, але нічога не дапамагае?
  • Чарговае кадаваньне аказалася неэфектыўным?
  • Алкагалізм разбурае вашу сям’ю?

Не адчайвайцеся, знойдзена эфектыўны сродак ён алкагалізму. Клінічна даказаны эфект, нашы чытачы выпрабавалі на сабе. Чытаць далей >>

Напишите нам
Напишите нам




Меню